Medicación alfa 1 MZ
No existe cura (todavía) para la deficiencia de alfa 1 antitripsina con genotipo MZ en este momento. La causa fundamental de la deficiencia es una variante genética de SERPINA1. Esto hace que el hígado produzca el 50% de la alfa 1 antitripsina correcta (la M) y el 50% de una alfa 1 antitripsina defectuosa (la Z). Esto significa que curar la causa raíz necesita una modificación genética, convirtiendo la Z en una M. , de modo que su hígado vuelva a producir antitripsina alfa 1 tipo MM.
Una de las opciones es un trasplante de hígado, cambiando el hígado MZ por un hígado MM, lo que a veces se hace cuando el hígado MZ ya no funciona. Así que esto es más bien un último recurso, en caso de que haya problemas hepáticos muy graves.
Otra opción es una infusión semanal de Alfa 1 Antitripsina para mantener altos sus niveles. Esto se hace principalmente en personas que tienen un problema pulmonar grave y para proteger sus pulmones de daños mayores. También hay personas que toman infusiones de alfa 1 antitripsina para corregir su sistema inmunológico, y cada vez más investigaciones médicas apuntan en esa dirección también. Tenga en cuenta que las infusiones Alpha 1 no están disponibles en todos los países.
Esto significa que las opciones en este momento son muy limitadas, y lo mejor que puedes hacer es descargar tu hígado, comer sano, vivir una vida sana y cuidar tus pulmones lo mejor que puedas.
Sin embargo, se están desarrollando avances en los que la variante genética, que hace que el hígado produzca la proteína Z, puede eliminarse o incluso cambiarse por la correcta.
A continuación encontrará una serie de anuncios de empresas que trabajan en medicamentos para la deficiencia de alfa 1 antitripsina.
Tenga en cuenta que los medicamentos se prueban en diferentes fases donde:
La fase 1 prueba la seguridad del fármaco en voluntarios sanos.
La fase 2 prueba la seguridad y eficacia en pacientes Alpha1.
La fase 3 prueba la seguridad y confirma la eficacia en un grupo más grande de pacientes Alpha1
Después de la Fase 3, las agencias reguladoras como la FDA o la EMA deciden si el medicamento puede recetarse.
La fase 4 prueba el efecto del medicamento en varias poblaciones y cualquier efecto secundario asociado con el uso a largo plazo después de que se apruebe el medicamento.
Arrowhead y Takeda (enero de 2023)
En enero de 2023, anunciaron buenos resultados de su estudio de fase 2 de Fazirsiran en pacientes con enfermedad hepática asociada a deficiencia de alfa-1 antitripsina. En mayo de 2023 se inicia el estudio de Fase 3.
Fazirsiran es un compuesto de interferencia de ARN (ARNi) en investigación destinado a reducir la producción de Z-AAT, brindando así al hígado la oportunidad de regenerarse y recuperarse.
El ensayo de fase 3 es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad del fazirsiran en aproximadamente 160 pacientes mayores de 18 años que tienen fibrosis hepática en estadio F2 a F4.
Nota: Este medicamento ya es un gran paso adelante para las personas con Alpha 1 MZ, cuando esté disponible, porque puede reducir o eliminar los problemas hepáticos de una persona con Alpha 1 MZ, incluidos los problemas de segundo y tercer orden inducidos por el hígado.
Beam Therapeutics (junio de 2024)
Anunciaron el primer paciente dosificado en el estudio de fase 1/2 de BEAM-302 en la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD)
Beam Therapeutics Inc. (Nasdaq: BEAM), una empresa de biotecnología que desarrolla medicamentos genéticos de precisión mediante edición de bases, anunció hoy que el primer paciente fue tratado con BEAM-302, un medicamento de edición de bases in vivo en investigación diseñado para corregir con precisión la causa subyacente de la enfermedad alfa grave. -1 deficiencia de antitripsina (AATD), que actualmente se está evaluando en un ensayo clínico de Fase 1/2.
"Tratar al primer paciente con BEAM-302 es un hito importante para Beam y la comunidad de pacientes con DAAT, que necesitan opciones de tratamiento novedosas y más efectivas que puedan abordar todo el espectro de manifestaciones de la enfermedad", dijo John Evans, director ejecutivo. en Haz. “Utilizando el poder y la precisión de la tecnología de edición de bases, BEAM-302 es el primer programa clínico en el campo de la edición de genes diseñado para corregir directamente una mutación genética causante de una enfermedad y devolverla a una secuencia genética funcional normal con una terapia in vivo única. Creemos que BEAM-302 tiene el potencial de ser el mejor tratamiento de la enfermedad pulmonar y hepática asociada a la DAAT mediante la corrección del alelo PiZ, la variante genética más común asociada con la DAAT grave. Avanzar en este estudio de Fase 1/2 es una prioridad absoluta para Beam y esperamos continuar con la activación del sitio, la inscripción de pacientes y la dosificación”.
BEAM-302 se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1/2 de etiqueta abierta y aumento de dosis que investigará la seguridad, farmacodinamia, farmacocinética y eficacia de BEAM-302. El diseño del estudio incluye una parte de exploración de dosis seguida de una parte de expansión de dosis para identificar la dosis óptima a seguir en un estudio fundamental.
Acerca de BEAM-302
BEAM-302 es una formulación de nanopartículas lipídicas (LNP) dirigidas al hígado de reactivos de edición de bases diseñada para corregir la mutación PiZ. Los pacientes homocigotos para esta mutación (PiZZ) representan la mayoría de los pacientes que viven con enfermedad grave de DAAT. Una corrección única de A a G de la mutación PiZ con el editor de base de adenina de Beam tiene el potencial de reducir simultáneamente la agregación de la proteína AAT mutante y mal plegada que causa toxicidad en el hígado y aumentar los niveles circulantes de la proteína AAT corregida y funcional. abordando así la fisiopatología subyacente de la enfermedad hepática y pulmonar. Además, la reducción de los agregados de PiZ circulantes (es decir, polímeros) tiene el potencial de minimizar aún más la inflamación y disfunción pulmonar. Es importante destacar que, debido a que el gen AAT nativo se corregiría en su ubicación genética normal, se prevé que los niveles de AAT aumenten fisiológicamente en respuesta a la inflamación o la infección. Este es un aspecto crítico de la función normal de la AAT para regular la respuesta inflamatoria del cuerpo, lo que no ocurre con las terapias de reemplazo de proteínas aprobadas actualmente. Se espera que la corrección de la mutación PiZ sea duradera según la evidencia preclínica.
INHBRX / Sanofi (enero de 2024)
IINHBRX anunció que NBRX-101 completó con éxito un ensayo de fase 1, demostrando resultados positivos en términos de seguridad y tics farmacocinéticos y actualmente está inscribiendo un ensayo clínico de fase 2 para evaluar más a fondo el potencial de INBRX-101 como tratamiento para la DAAT. Si tiene éxito, INBRX-101 podría ofrecer una mejora significativa en las opciones de tratamiento y la calidad de vida de los pacientes con DAAT.
INBRX-101 es una proteína recombinante humana que promete permitir que los pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) logren la normalización de los niveles séricos de AAT con una dosificación menos frecuente (mensual o semanal).
La ATD es una enfermedad rara hereditaria caracterizada por niveles bajos de proteína AAT, que afecta predominantemente al pulmón con un deterioro progresivo del tejido. INBRX-101 puede ayudar a reducir la inflamación y prevenir un mayor deterioro de la función pulmonar en las personas afectadas.
Dicerna Pharmaceuticals, Novo Nordisk (actualización de junio de 2024)
Belcesiran es un nuevo oligonucleótido de ARN de interferencia pequeño con sustrato Dicer que está diseñado para silenciar el gen SERPINA1 mutante en individuos con A1ATD.
La conclusión del estudio de fase 1 de belcesiren en voluntarios sanos mostró que belcesiran fue bien tolerado con efectos reversibles y dependientes de la dosis sobre los niveles séricos de AAT en HV.
El estudio de Fase 2 se lleva a cabo en 3 cohortes separadas. Se puede inscribir un total de hasta 16 participantes en las cohortes 1 y 2. Se inscribirá un número total de 30 sujetos en la cohorte 3. Las 3 cohortes se diferencian por la duración del período de tratamiento, la cantidad de dosis administradas y el Momento de la segunda biopsia de hígado.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated (noviembre de 2023)
La compañía está descontinuando su terapia para la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), denominada VX-864, “debido a eventos de erupción no graves en algunos pacientes.
Wave Life Sciences (diciembre de 2023)
WVE-006 está diseñado exclusivamente para corregir la mutación del ARN que causa la enfermedad en la AATD, restaurando así la circulación de la proteína M-AAT de tipo salvaje y reduciendo los niveles de proteína Z-AAT para abordar las manifestaciones de la enfermedad en los pulmones y el hígado. Se esperan datos de prueba de mecanismo en personas con AATD, medidos mediante la restauración de la proteína M-AAT, para 2024.
En estudios preclínicos, WVE-006 condujo a una edición de ARN potente y duradera y a la restauración de la proteína AAT hasta 30 micromolar, lo que subraya el impacto de nuestra nueva química.
Anunciaron el inicio de la dosificación en voluntarios sanos en un programa de ensayos clínicos, que está investigando WVE-006 como un tratamiento potencial para la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD).
Korro Bio (mayo de 2024)
Korro presenta datos preclínicos adicionales para KRRO-110 en la Conferencia Internacional 2024 de la American Thoracic Society
KRRO-110 mostró una eficiencia de edición sostenida de aproximadamente el 60% y aumentó los niveles totales de proteína alfa-1 antitripsina (AAT) a más de 60 uM en la semana 13 en un modelo de ratón genético in vivo con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD)
KRRO-110 mostró 35 µM de M-AAT una semana después de la primera dosis, con 0 µM de M-AAT al inicio del estudio, aumentando a 45 µM de M-AAT en la semana 13.
Ensayo de fase 1/2 de KRRO-110 en pacientes con ZZ AATD, previsto para 2026